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探索聚酮化合物药物开发的新方向

时间:2019-02-09 15:20:24 来源: 四季彩 作者:匿名


新闻网消息(记者姚雪)《德国应用化学》(Angewandte Chemie国际版,IF:11.7)近日发表了邓子新学术团队关于微生物聚酮合成酶生物合成机制的新发现,开辟了新的研究和开发用于聚酮化合物药物。方向。

该论文题为《阿扎霉素F聚酮合酶中的一个重复使用模块包含“开关式”烯醇还原结构域》(Azalomycin F Polyketide Synthase中的迭代模块包含可切换的烯酰还原酶结构域)。药学院孙玉辉教授是函授的作者,博士生徐伟和余桂发是共同的第一作者。该研究由国家自然科学基金资助。

聚酮是自然界,结构和活性最多样化的天然产物之一,被称为人类医学的天然宝藏。它是由聚酮化合物合成酶催化形成的,其中还原结构域的类型和数量决定了聚酮化合物结构的多样性。然而,它们基本上遵循“结构与功能之间的线性对应”的普通规律,以实现分子结构的有序组装。基于此规则,人们可以通过聚酮合成酶模块和域的合理设计来预合成新的非天然“天然产物”。然而,与结构和功能的共线性相矛盾的“例外”将进一步扩展和丰富人们对这一基本规律的理解和应用。

基于这种想法,研究小组使用Streptomyces sp。生产的36元大环内酯聚酮化合物(Azalomycin F)。来自海南红树林的211726作为研究对象。微生物分子遗传学和分子酶学研究方法,首次是烯醇 - 还原酶结构域,其自动转换为聚酮合成酶及其催化机制,即在可重复使用的聚酮化合物合成酶模块中相同的烯醇还原酶结构域可被催化形成不同的结构根据需要,通过在两个碳链延伸期间关闭或打开衍生物,例如电源开关。这种新颖独特的机制的发现不仅拓宽了对聚酮化合物合成酶经典线性组装模式的理解,而且为新的聚酮化合物的产生提供了新的理论指导。论文链接:

(编辑:陈丽霞)